Sie schließt zwar schnell Freundschaft mit den beiden Außenseitern Janis Ian (
Lizzy Caplan) und Damian (
Daniel Franzese), doch damit gehört man noch lange nicht zu den „Angesagten“ der Schule. Doch das soll sich ganz schnell ändern. Janis und Damian überzeugen Cady, sich in die Clique der so genannten „Plastics“ einzuschleusen, um alles über deren fiese Machenschaften herauszubekommen. Die „Plastics“ sind die drei heißesten, trendigsten, aber auch arrogantesten Mädchen der Schule – wer zu ihnen gehört, hat es geschafft. Angeführt wird diese Clique von Super-Diva Regina (
Rachel McAdams), die zum Erstaunen aller Cady relativ schnell unter ihre Fittiche nimmt. Von nun an ist das einstige Mauerblümchen voll angesagt und scheint langsam Gefallen an der glamourösen sowie oberflächlichen Girlie-Welt gefunden zu haben.
Doch dieses Leben hat ein schnelles Ende, als sich Cady mit Reginas Ex-Freund Aaron (
Jonathan Bennett) einlässt. Regina erweist sich als wahre Meisterin der Intrige und mobbt Cady nach allen Regeln der Kunst. Üble Nachrede, Verbannung vom gemeinsamen Mittagstisch sowie das Abhören von Telefongesprächen sind dabei noch die harmlosesten Mittel der psychologischen Kriegsführung. Es gibt nur eines – Cady muss sich mit denselben miesen Tricks verteidigen. Und so beginnt der große Zicken-Krieg.