Für Musiker Peter Bretter (
Jason Segel) bricht eine Welt zusammen, als seine Freundin Sarah Marshall (
Kristen Bell), ein TV-Star, mit ihm Schluss macht. Sechs Jahre lang hat er sie vergöttert und jetzt muss er mit ansehen, wie sie mit dem exzentrischen Rocker Aldous Snow (
Russell Brand) durch sämtliche Boulevard-Sendungen gereicht wird. Das hilft ihm nicht gerade bei der Überwindung seines Liebeskummers. Peter exerziert sämtliche Rituale der Trennung durch, sei es die Verbrennung gemeinsamer Fotos und die Glorifizierung der vergangenen gemeinsamen Jahre oder auch glücklose und teils sehr peinliche Bettabenteuer One-Night-Stands mit Frauen, deren Namen er nicht mal kennt. Doch all das kann seinen Schmerz nicht lindern.