Es ist Nacht im Smithsonian in Washington, D.C. Die Museumsführer sind nach Haus gegangen, die Lichter sind gelöscht, die Schulkinder liegen längst in ihren Betten…doch geht irgendetwas Unglaubliches dort vor sich. Etwas, das den ehemaligen Nachtwächter Larry Daley (
Ben Stiller) in sein großartigstes, aufregendstes Abenteuer stürzt – die Geschichte wird erneut lebendig, von den weltberühmten Gemälden an der Wand über die Statuen der Vergangenheit bis hin zu den Raketen im "Air And Space Museum". In der Fortsetzung von
"Nachts im Museum" muss sich Larry einem so heldenhaften Kampf stellen, dass nur der größte Museumskomplex der Welt als Ort dafür in Frage kam. Larry und seine alten Museumsfreunde tragen mitten im Smithsonian eine Schlacht aus, die ihre letzte sein könnte.