Die Städte bieten keine Sicherheit mehr und Carlos Oliviera (
Oded Fehr), L.J. (
Mike Epps) und einige andere Überlebende wie Claire (
Ali Larter), K-Mart (
Spencer Locke) und die Krankenschwester Betty (
Ashanti) haben sich zusammengetan, um in einem schwer bewaffneten Konvoi die verlassenen Highways von Nevada zu durchqueren. Immer auf der Flucht – und immer auf der Suche nach Ihresgleichen, den Lebenden, den Nicht-Infizierten... Was sie in der Wüste finden, ist jedoch das Gegenteil: die Untoten – und die Truppe um Carlos braucht Dutzende von Waffen, Tausende von Kugeln und Flammenwerfer, um sich vor den Zombies zu schützen.
Unter einer verlassenen Rundfunkstation in Nevada versteckt, befinden sich die Hightech-Büros und wissenschaftlichen Labors der "Umbrella Corporation". Mit Hilfe einer permanenten Satelliten-Überwachung kann Dr. Isaacs (
Iain Glen) jede Bewegung des Konvois verfolgen…aber eigentlich sucht er nur die eine Person, die nicht nur der Schlüssel zur Rettung der Menschheit ist, sondern auch das Ergebnis, auf das alle Experimente von "Umbrella" hinzielten...Alice (
Milla Jovovich).
In ihrer Gefangenschaft bei der "Umbrella Corporation" wurde Alice Versuchsobjekt ehrgeiziger genetischer Experimente. Sie wurde zu einer menschlichen Wunderwaffe - mit übernatürlichen Kräften und Fähigkeiten. In der ständigen Furcht, von ihrer eigenen, von "Umbrella" manipulierten DNA verraten zu werden, folgt Alice dem Konvoi im Hintergrund, um ihn zu schützen und für sicheres Geleit der Freunde zu sorgen.
Die Wagenkolonne zielt nach Alaska – ihre letzte Hoffnung auf der Flucht vor den Zombies. Doch zuvor zwingt sie ein Tankstopp nach Las Vegas... und wenn sie Alaska jemals erreichen wollen, sollten sie sich dort besser nicht sehen lassen. Auch für Alice wird diese Reise alles entscheidend, denn sie hat nur ein Ziel: die "Umbrella Corporation" endgültig zu vernichten. Der Kampf hat gerade erst begonnen...